2004年，參演首部電影《十七歲的天空》，憑借周天財一角獲得第41屆金馬獎最佳新人獎
，和第5屆華語電影傳媒大獎“最佳新演員”“最佳男演員”提名
。
2006年，憑借《圣棱的星光》，獲第41屆臺灣電視金鐘獎“戲劇節(jié)目最佳男主
楊祐寧《寒戰(zhàn)2》飾何國正
角獎”提名
。
2007年4月，與周迅、吳彥祖主演電影《明明》
。
2009年，與陳柏霖、童瑤主演改編自日本青春愛情小說的電影《臺北飄雪》，陳柏霖和童瑤在片中飾演一對情侶
。
2010年，參演電影《一頁臺北》，在劇中與張孝全是情敵
，該片獲得第60屆柏林電影節(jié)最佳亞洲電影獎
；10月，與徐若瑄主演電影《背著你跳舞》上映
。
2011年，參演首部電視劇《傾世皇妃》，飾演殺手劉連曦
；11月，與林志玲、陳坤等主演的電影《幸福額度》上映
；12月參演電視劇《前男友》，憑借賴志明一角獲第47屆臺灣電視金鐘獎戲劇節(jié)目最佳男主角獎提名
。
2012年2月，與陳怡蓉、郭采潔主演偶像劇《向前走向愛走》，飾演杜天澤 一角
。
2013年2月，與郭采潔主演電影《大尾鱸鰻》在臺灣上映四天，票房破八千萬臺幣，打破《那些年，我們一起追的女孩》紀(jì)錄
；8月，主演的電影《總鋪師》上映
；同年拍攝唐嫣主演電視劇《千金女賊》，飾演20世紀(jì)30年代的闊少盛介文
。
楊祐寧《捉妖記2》飾云青
2014年，楊祐寧在伊能靜首次跨界執(zhí)導(dǎo)的電影作品《我是女王》中飾演TONY；同年在電影《朝內(nèi)81號》
中飾演霍連齊。
2015年主演電影《風(fēng)中家族》
，在電影《太平輪》
中飾演盛鵬；同年，作為主演參與電影《新步步驚心》的拍攝，定檔于2015年8月20日上映
。加盟電影《寒戰(zhàn)2》
。
2016年4月28日，與林心如主演的《魔宮魅影》全國公映。
7月8日，與郭富城、彭于晏主演警匪電影《寒戰(zhàn)2》上映。
9月15日，戰(zhàn)爭片《我的戰(zhàn)爭》上映，飾演司號員張洛東，憑此提名第8屆澳門國際電影節(jié)最佳男配角獎
。
2017年4月23日，參加的湖南衛(wèi)視明星自助旅行節(jié)目《花兒與少年3·冒險季》播出
；主演喜劇電影《我不做大哥好多年》
；7月加盟《真·三國無雙》劇組，飾演劉備
。8月11日，搭檔劉德華、舒淇主演的冒險動作片《俠盜聯(lián)盟》上映，在其中飾演技術(shù)控陳小寶
；同年參演電影《捉妖記2》
。
楊祐寧《都挺好》飾石天冬
2018年2月16日，與梁朝偉、白百何、井柏然、李宇春合作主演的合家歡電影《捉妖記2》上映，在其中飾演武功高強(qiáng)，外型俊朗的七錢天師云青
。1月，參演電視劇《都挺好》，飾演出身富貴卻向往自由的小飯館老板石天冬。
9月，在改編自金庸同名小說的新版《天龍八部》中飾演喬峰
。11月，在改編自寐語者小說《帝王業(yè)》的大型古裝電視劇《帝凰業(yè)》中，飾演為愛犧牲一切的三皇子子澹
。
2019年10月，確認(rèn)出演電視劇《他其實(shí)沒有那么愛你》，片中飾演財經(jīng)自媒體撰稿人陳南
。12月1日，主演的援外醫(yī)療群像劇《一起深呼吸》開機(jī)，飾演急于走出身份認(rèn)同困境的海歸醫(yī)生李天成
。
楊祐寧成長于“廚藝世家”，從高中就開始學(xué)習(xí)餐飲。對楊祐寧來說戶外運(yùn)動是一種玩樂，和在健身房里運(yùn)動不一樣。他最喜歡沖浪、滑雪這兩種運(yùn)動，都是因?yàn)樗鼈兏匀画h(huán)境有連接。
當(dāng)然，對一切考驗(yàn)核心力量和平衡感的運(yùn)動他都很在行?；?、劃船、跳傘、騎山地車，就算是他不會的運(yùn)動也愿意去體驗(yàn)。他說，如果有時間他還想去學(xué)潛水。在體驗(yàn)冒險項(xiàng)目時，他總是顯出足夠的熱情和能量。“我就是那種有用不完體力的人，喜歡運(yùn)動，喜歡到處玩，什么都不怕?！?
戀情方面，2013年2月9日，楊祐寧在微博上傳與郭采潔合照，并形容是“小姐流氓相愛相愛”，女方也坦言把楊祐寧當(dāng)作結(jié)婚對象
。2015年3月16日，與郭采潔分手。
楊祐寧為人謙虛低調(diào)（網(wǎng)易娛樂評）
；型男外形兼精湛演技，被視為臺灣電影圈小生人選中流砥柱（新浪娛樂評）
；是多金、體貼、帥氣的小資男（國際在線評）
。
“不受控”的暖男，讓公司放棄“人設(shè)”（澎湃新聞評）
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楊祐寧首次參與警匪片《寒戰(zhàn)2》，不止“用力打”，還肩負(fù)“催淚”、“懸疑”等多重重任，可謂“《寒戰(zhàn)2》勝負(fù)手”?！逗畱?zhàn)2》首次亮相第19屆上海國際電影節(jié)，有評價就稱贊楊祐寧在《寒戰(zhàn)2》中的表現(xiàn)出色：“在于幾乎已成戲精的梁家輝演中投對手戲時，楊祐寧竟能不落下塵?！碧貏e是楊祐寧和梁家輝在片中的一場便利店對峙戲份，狠戳觀眾淚點(diǎn)，獲贊不止演技出眾，還能打還虐（網(wǎng)易娛樂評）。